基礎研究

・PAI-1

線溶系の阻害因子であるPAI-1が間質性肺炎、気管支喘息、肺癌など種々の呼吸器疾患の病態形成に関わっていることを明らかにしてきました。

Senoo T et al. Suppression of plasminogen activator inhibitor-1 by RNA interference attenuates pulmonary fibrosis. Thorax. 2010;65:334-40
Miyamoto S et al. Intra-airway administration of small interfering RNA targeting plasminogen activator inhibitor-1 attenuates allergic asthma in mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011;301:L908-16
Masuda T et al. SK-216, an inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1, limits tumor progression and angiogenesis. Mol Cancer Ther. 2013;12:2378-88
Ohmori K et al. Inhibition of Plasminogen Activator Inhibitor-1 Attenuates Transforming Growth Factor-β-Dependent Epithelial Mesenchymal Transition and Differentiation of Fibroblasts to Myofibroblasts. PLoS One. 2016;11:e0148969
Takayama T et al. Inhibition of PAI-1 Limits Tumor Angiogenesis Regardless of Angiogenic Stimuli in Malignant Pleural Mesothelioma. Cancer Res. 2016;76:3285-94
Shioya S et al. Plasminogen activator inhibitor-1 serves an important role in radiation-induced pulmonary fibrosis. Exp Ther Med. 2018 Oct;16(4):3070-3076.
Masuda T et al. Inhibition of PAI-1 limits chemotherapy resistance in lung cancer through suppressing myofibroblast characteristics of cancer-associated fibroblasts. J Cell Mol Med. 2019 Apr;23(4):2984-2994.

・KL-6

世界初の間質性肺炎の血清マーカーであるKL-6を開発し、その基礎から臨床まで幅広い研究を行ってきました。

Kondoh T et al. KL-6 concentration in pulmonary epithelial lining fluid is a useful prognostic indicator in patients with acute respiratory distress syndrome. Respir Res. 2011;12:32
Ishikawa N et al. Levels of surfactant proteins A and D and KL-6 are elevated in the induced sputum of chronic obstructive pulmonary disease patients: a sequential sputum analysis. Respiration. 2011;82:10-8
Kawase S et al. Change in serum KL-6 level from baseline is useful for predicting life-threatening EGFR-TKIs induced interstitial lung disease. Respir Res. 2011;12:97
Tanaka S et al. Krebs von den Lungen-6 (KL-6) is a prognostic biomarker in patients with surgically resected nonsmall cell lung cancer. Int J Cancer. 2012;130:377-87
Horimasu Y. Different MUC1 gene polymorphisms in German and Japanese ethnicities affect serum KL-6 levels. Respir Med. 2012;106:1756-64
Ohshimo S et al. Baseline KL-6 predicts increased risk for acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2014;108:1031-9
Ishikawa N et al. Airway inflammation in Japanese COPD patients compared with smoking and nonsmoking controls. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015;10:185-92
Hamai K et al. Comparative Study of Circulating MMP-7, CCL18, KL-6, SP-A, and SP-D as Disease Markers of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Dis Markers. 2016;2016:4759040
Namba M et al. Anti-KL-6/MUC1 monoclonal antibody reverses resistance to trastuzumab-mediated antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity by capping MUC1. Cancer Lett. 2019 Feb 1;442:31-39.
Yamaguchi K et al. Serial measurements of KL-6 for monitoring activity and recurrence of interstitial pneumonia with anti-aminoacyl-tRNA synthetase antibody: A retrospective cohort study. Medicine (Baltimore). 2018 Dec;97(49):e13542.

臨床試験・疫学研究

・毒ガス傷害者に関する研究

竹原市大久野島の旧陸軍毒ガス製造工場で毒ガスに暴露された旧工員などのいわゆる毒ガス傷害者を対象としたコホート研究を初代和田教授の代から継続して行い、数多くの報告をまとめてきました。

Doi M et al. Effect of mustard gas exposure on incidence of lung cancer: a longitudinal study. Am J Epidemiol. 2011;173:659-66
Nishimura Y et al. Long-term pulmonary complications of chemical weapons exposure in former poison gas factory workers. Inhal Toxicol. 2016;28:343-8
Mukaida K et al. Mustard gas exposure and mortality among retired workers at a poisonous gas factory in Japan: a 57-year follow-up cohort study. Occup Environ Med. 2017 May;74(5):321-327.

主施設として実施している臨床試験・観察研究

・治験
  • 非小細胞肺癌におけるニボルマブとPAI-1阻害剤 (TM5614)併用療法の安全性・有効性を検討する第II相医師主導治験
・観察研究
  • 呼吸器疾患における血液バイオマーカーの臨床的有用性に関する研究
  • 慢性呼吸器疾患および呼吸器感染症の疾患感受性遺伝子検索のための遺伝子解析
  • 気管支喘息患者における身体活動性の調査　―多施設共同研究―
  • 肺癌患者における抗悪性腫瘍薬による薬剤性肺障害の発症予測因子の同定を目的としたレジストリ研究（CS-Lung004）
  • 非小細胞肺癌に対する根治的化学放射線治療後のデュルバルマブ療法による間質性肺炎発症に対するリスク因子の検討
  • 肺癌患者における免疫チェックポイント阻害薬による薬剤性間質性肺炎発症に対するリスク因子の検討

分担施設として参加している臨床試験・観察研究

・治験
  • 非切除ステージI/IIリンパ節転移陰性非小細胞肺癌患者の治療として、体幹部定位放射線治療の施行後にデュルバルマブを投与する第III相無作為プラセボ対照二重盲検国際他施設共同研究
  • 医学的に切除不能なⅠ期又はⅡA 期の非小細胞肺癌患者を対象にMK-3475（ペムブロリズマブ）の併用又は非併用下で体幹部定位放射線治療（SBRT）を実施した際の安全性及び有効性を評価する第Ⅲ相無作為化プラセボ対照試験（KEYNOTE-867試験）
  • 化学放射線療法不適応のⅢ期非小細胞肺癌患者における放射線単独療法後のデユルバルマブ投与による臨床評価第Ⅱ相試験
  • KRAS G12C 変異陽性の化学療法未治療進行再発の非扁平上皮・非小細胞肺癌患者を対象とした sotorasib＋カルボプラチン＋ペメトレキセドの第 II 相試験（SCARLET 試験）（WJOG14821L）
  • Limited Stage Small Cell Lung Cancer (LS-SCLC): A Phase II/III Randomized Study Of Chemoradiation Versus Chemoradiation Plus Atezolizumab
  • 進展型小細胞肺癌に対するベバシズマブ＋アテゾリズマブ＋カルボプラチン又はシスプラチン＋エトポシドの併用とプラセボ＋ベバシズマブ＋アテゾリズマブ＋カルボプラチン又はシスプラチン＋エトポシド併用を比較する第III相二重盲検ランダム化試験
  • 再発小細胞肺癌患者を対象とした、アムルビシンとデュルバルマブ（MEDI4736）併用療法の有効性および安全性を検討する国内第II相試験（Aphrodite試験）
・特定臨床研究
  • Sensitizing EGFR uncommon mutation 陽性未治療非扁平上皮非小細胞肺癌に対する Afatinib と Chemotherapy を比較する第 III 相試験 （ACHILLES試験）（TORG1834）
  • EGFR 遺伝子 L858R 変異陽性進行再発非扁平上皮非小細胞肺がんに対するエルロチニブ＋ラムシルマブとオシメルチニブを比較する第 III 相臨床試験（REVOL858R trial）（WJOG14420L）
  • 非小細胞肺癌に対する PD-1 経路阻害薬の継続と休止に関するランダム化比較第 III 相試験（SAVE study）（JCOG1701）
  • 免疫チェックポイント阻害剤とプラチナを含む化学療法の併用療法による初回治療が無効もしくは治療後に再燃した切除不能な進行・再発の肺扁平上皮癌患者を対象としたシスプラチン、ゲムシタビン、ネシツムマブの３剤併用療法の多施設共同第II相試験（NESSIE study）（WJOG14120L）
  • 腎機能低下進行非扁平上皮非小細胞肺癌を対象としたカルボプラチン+nab-パクリタキセル+アテゾリズマブ併用療法の第II相試験（RESTART）（LOGIK2002）
  • ドライバー遺伝子陰性・不明の未治療進行非小細胞肺癌に対するプラチナ製剤併用化学療法＋ペムブロリズマブとプラチナ製剤併用化学療法＋ニボルマブ＋イピリムマブのランダム化比較第III 相試験（NIPPON）（JCOG2007）
  • ALK遺伝子転座陽性非扁平上皮非小細胞肺癌に対する、初回治療としてのBrigatinib + Carboplatin + PemetrexedとBrigatinibの非盲検化ランダム化第 II 相試験 （WJOG14720L）
  • 高齢者切除不能局所進行非小細胞肺癌に対する低用量カルボプラチンによる化学放射線療法とカルボプラチン＋アルブミン結合パクリタキセルによる化学放射線療法を比較するランダム化第 III 相試験（JCOG1914）
  • 進展型小細胞肺癌に対する胸部放射線療法の追加を検討するランダム化第 III 相試験（yES-TRT study)（JCOG2020）
  • 上皮成長因子受容体( EGFR )遺伝子変異陽性非扁平上皮非小細胞肺癌の初回治療におけるアファチニブからオシメルチニブへの切替療法の無作為化第 II 相試験
  • 高齢進行非小細胞肺癌患者に対するPEG-G-CSF 支持下のドセタキセル＋ラムシルマブ療法の多施設共同単群第 II 相試験
  • EGFR 遺伝子変異陽性進行非扁平上皮非小細胞肺癌に対する ゲフィチニブまたはオシメルチニブ単剤療法と ゲフィチニブまたはオシメルチニブにシスプラチン＋ペメトレキセドを 途中挿入する治療とのランダム化比較試験
  • 自己免疫性肺胞蛋白症に対するSargramostim 吸入法の特定臨床研究(PAGE II試験)：Pulmonary Alveolar Proteinosis GM-CSF Inhalation Efficacy Trial II
・観察研究
  • TRAIT study
  • EGFR変異陽性NSCLC患者を対象とした、新規臨床研究（J-Register試験）
  • Anamorelin投与が非小細胞肺癌患者への複合免疫療法に与える影響の前向き観察研究（SPIRAL-ANA study）
  • 高齢非小細胞肺癌患者の患者満足度に対する機能評価の有用性を検討するクラスターランダム化第3相比較臨床試験（ENSURE-GA）
  • ALK陽性進行期NSCLCに対するアレクチニブ治療後2次または3次治療としてのブリグチニブ:多施設共同前向き観察研究
  • 切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌または進展型小細胞肺癌患者に対するアテゾリズマブ併用療法の多施設共同前向き観察研究（J-TAIL-2）
  • 薬剤性間質性肺炎に関する血液・尿中バイオマーカー開発に関する研究
  • EGFR遺伝子変異陽性 切除不能な進行・再発非扁平上皮非小細胞肺癌患者に対するアテゾリズマブ＋ベバシズマブ＋カルボプラチン＋パクリタキセル(ABCP)療法の多施設共同前向き観察研究
  • Singleplex 検査で遺伝子変異未検出の非扁平上皮非小細胞肺癌を対象とするcell free DNA を用いた Guardant360 によるMultiplex 遺伝子解析に関する前向き観察研究（WJOG13620L）
  • 局所進行非小細胞肺癌に対する強度変調放射線治療を用いた化学放射線療法後にDurvalumabを逐次投与する多施設共同前向き研究
  • 進展型小細胞肺癌患者に対する初回治療カルボプラチン/エトポシド/アテゾリズマブ併用療法の実地診療における有効性、安全性を検討する多施設前向き観察研究
  • 進展型小細胞肺癌患者に対する初回治療カルボプラチン/エトポシド/アテゾリズマブ併用療法の実地診療における有効性、安全性を検討する多施設前向き観察研究に付随するバイオマーカー研究
  • 根治切除不能局所進行非小細胞肺癌に対する化学放射線療法後デュルバルマブ 維持療法のバイオマーカーを探索するための多施設前向き観察研究
  • 呼吸音の可視化・解析・伝送を基盤とした医療システムの開発
  • COVID-19 後遺症に関する実態調査(中等症以上対象)
  • 特発性間質性肺炎に対する多施設共同前向き観察研究 Japanese idiopathic interstitial pneumonias registry (JIPS Registry-NEJ030-)
  • iPPFE(特発性胸膜肺実質線維弾性症)のelastin代謝に関連した病態解明とその制御


論文業績等については、学術業績・賞などのページをご覧ください。