研究テーマ一覧
気管支喘息の新規病態解明とフェノタイピング
気管支喘息の新規炎症病態に関する研究
気管支喘息を「全身性の炎症ネットワーク異常」として捉え直し、新規炎症プロファイルを解明してきました。気管支喘息の包括的・個別化医療への応用を目指しています。
代表論文
- Kawamoto K et al. Brain-Derived Neurotrophic Factor Levels Are Associated With Depressive Symptoms in Patients With Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2026;14(5):1103-1110.e9.
気管支喘息と身体活動性に関する研究
リアルワールドデータを用いて、気管支喘息の多様なフェノタイプが患者の身体活動性にどのように影響するかを明らかにしてきました。
代表論文
- Miura S, et al. Accelerated decline in lung function in adults with a history of remitted childhood asthma. Eur Respir J. 2022;59(1):2100305.
- Miura S, et al. Preserved ratio impaired spirometry with or without restrictive spirometric abnormality. Sci Rep. 2023;13(1):2988.
- Iwamoto H, et al. Prospective Real-World Analysis of Asthma Patients With Preserved and Reduced Physical Activity. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023;11(9):2792-2800.e2.
- Yamane M* et al. Physical Activity and Sedentary Time Correlate with Body Composition in Patients with Asthma; a Multicenter Observational Study. J Asthma Allergy. 2025:18:835-846.
- Murakawa K* et al. Diversity of Factors Associated with Physical Inactivity in Patients with Asthma Based on Activity Intensity. J Clin Med. 2026 Jun 5;15(11):4392.
肺線維症と骨髄
肺線維症と骨髄に関する基礎研究
「肺局所の病変」と考えられがちだった肺線維症に対して、「肺と骨髄がクロストークして病態を悪化させる」という全く新しい全身性のメカニズム（Lung-Bone Marrow Axis）を提唱してきました。
代表論文
- Nakashima T, et al. Lung bone marrow-derived hematopoietic progenitor cells enhance pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2013;188(8):976-84.
- Lin Ding*, et al. Essential role of stem cell factor-c-Kit signalling pathway in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. J Pathol. 2013;230(2):205-14.
- Nakashima T, et al. Role of B7H3/IL-33 Signaling in Pulmonary Fibrosis-induced Profibrogenic Alterations in Bone Marrow. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(8):1032-1044.
- Takahashi H, et al. Antifibrotic effect of lung-resident progenitor cells with high aldehyde dehydrogenase activity. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):471.
- Takao S, et al. Human bone marrow-derived mesenchymal stromal cells cultured in serum-free media demonstrate enhanced antifibrotic abilities via prolonged survival and robust regulatory T cell induction in murine bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):506.
- Inada S, et al. Sex-related differences in efficacy of bone marrow-derived high aldehyde dehydrogenase activity cells against pulmonary fibrosis. Stem Cell Res Ther. 2024;15(1):304.
PAI-1
Plasminogen activator inhibitor-1（PAI-1）に関する研究
線溶系阻害因子であるPAI-1が、間質性肺炎や気管支喘息、肺癌といった多岐にわたる呼吸器疾患の病態形成において中心的な役割を担っていることを解明してきました。現在は、これまでの知見を治療へと繋げるべく、PAI-1阻害薬の臨床試験を自ら主導しており、その社会的な臨床実装を目指しています。
代表論文
- Senoo T, et al. Suppression of plasminogen activator inhibitor-1 by RNA interference attenuates pulmonary fibrosis. Thorax. 2010;65:334-40.
- Miyamoto S, et al. Intra-airway administration of small interfering RNA targeting plasminogen activator inhibitor-1 attenuates allergic asthma in mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011;301:L908-16.
- Masuda T, et al. SK-216, an inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1, limits tumor progression and angiogenesis. Mol Cancer Ther. 2013;12:2378-88.
- Ohmori K, et al. Inhibition of Plasminogen Activator Inhibitor-1 Attenuates Transforming Growth Factor-β-Dependent Epithelial Mesenchymal Transition and Differentiation of Fibroblasts to Myofibroblasts. PLoS One. 2016;11:e0148969.
- Takayama T, et al. Inhibition of PAI-1 Limits Tumor Angiogenesis Regardless of Angiogenic Stimuli in Malignant Pleural Mesothelioma. Cancer Res. 2016;76:3285-94.
- Shioya S, et al. Plasminogen activator inhibitor-1 serves an important role in radiation-induced pulmonary fibrosis. Exp Ther Med. 2018 Oct;16(4):3070-3076.
- Masuda T, et al. Inhibition of PAI-1 limits chemotherapy resistance in lung cancer through suppressing myofibroblast characteristics of cancer-associated fibroblasts. J Cell Mol Med. 2019 Apr;23(4):2984-2994.
- Tokumo K, et al. Association between Plasminogen Activator Inhibitor-1 and Osimertinib Tolerance in EGFR-Mutated Lung Cancer via Epithelial-Mesenchymal Transition. Cancers. 2023 Feb 8;15(4):1092.
- Masuda T, et al. Treatment rationale and protocol design: an investigator-initiated phase II study of combination treatment of nivolumab and TM5614, a PAI-1 inhibitor for previously treated patients with non-small cell lung cancer. J Thorac Dis. 2024;16(5):3381-3388.
- Masuda T, et al. Role of PAI-1 in the progression and treatment resistance of non-small cell lung cancer. Biomed J. 2026;49(1):100911.
- Sumii M, et al. Plasminogen Activator Inhibitor-1 Mediates Tolerance to Anti-PD-1 Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer. Mol Cancer Ther. 2026;25(3):435-447.
電子聴診器の開発
電子聴診器を用いた観察研究
医師の経験と耳に委ねられてきた聴診という技術を「AIによる客観的数値化」で定義し、CTのように放射線被曝の心配がなく、呼吸機能検査よりも簡便に実施できる「非侵襲的でリアルタイムなモニタリングツール」としての活用を目指しています。
代表論文
- Horimasu Y, et al. A machine-learning based approach to quantify fine crackles in the diagnosis of interstitial pneumonia: A proof-of-concept study. Medicine (Baltimore). 2021;100(7):e24738.
- Nakamoto K, et al. Usefulness of Quantification and Serial Monitoring of Fine Crackles for Early Detection of Treatment-related Lung Injury: A Report of Two Cases. Intern Med. 2024;63(12):1783-1787.
HMGB1と肺損傷
High mobility group box-1（HMGB1）と肺損傷
細胞の損傷や壊死に伴って放出される危険信号分子であるHMGB1が、間質性肺炎や、肺癌に対する化学療法・免疫療法に関連した肺障害にどのように関わるかを明らかにしてきました。HMGB1の測定を診療に組み込むことで、致死的な肺損傷を未然に回避しつつ、治療を安全に提供することを目指しています。
代表論文
- Yamaguchi K, et al. Serum high-mobility group box 1 is associated with the onset and severity of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology. 2020;25(3):275-280.
- Nakao S, et al. Serum high-mobility group box 1 as a predictive marker for cytotoxic chemotherapy-induced lung injury in patients with lung cancer and interstitial lung disease. Respir Med. 2020:172:106131.
- Yamaguchi K, et al. Predictive role of circulatory HMGB1 in postoperative acute exacerbation of interstitial lung disease in lung cancer patients. Sci Rep. 2021;11(1):10105.
- Yamaguchi K, et al. Association of the RAGE/RAGE-ligand axis with interstitial lung disease and its acute exacerbation. Respir Investig. 2022;60(4):531-542.
- Isoyama S, et al. Predictive role of circulatory levels of high-mobility group box 1 for radiation pneumonitis in patients with non-small cell lung cancer treated with definitive thoracic radiotherapy. Int J Clin Oncol. 2022;27(11):1698-1705.
- Tanahashi H, et al. Predictive value of serum high-mobility group box 1 levels for checkpoint inhibitor pneumonitis. Respirology. 2023;28(4):380-388.
- Funaishi K, et al. HMGB1 assists the predictive value of tumor PD-L1 expression for the efficacy of anti-PD-1/PD-L1 antibody in NSCLC. Cancer Chemother Pharmacol. 2025;95(1):28.
- Yamaguchi K, et al. The clinical potential of HMGB1 for the risk assessment of severe checkpoint inhibitor pneumonitis: A prospective multicenter study (CS-Lung004). Eur J Cancer. 2025:226:115606.
- Isoyama S, et al. Tumor-Bearing Status Accelerates Bleomycin-Induced Pulmonary Inflammation via Endothelial Activation. Thorac Cancer. 2026;17(7):e70272.
KL-6
世界初の間質性肺炎の血清マーカーであるKL-6を開発し、その基礎から臨床まで幅広い研究を行ってきました。
代表論文
- Kondoh T et al. KL-6 concentration in pulmonary epithelial lining fluid is a useful prognostic indicator in patients with acute respiratory distress syndrome. Respir Res. 2011;12:32.
- Ishikawa N et al. Levels of surfactant proteins A and D and KL-6 are elevated in the induced sputum of chronic obstructive pulmonary disease patients: a sequential sputum analysis. Respiration. 2011;82:10-8.
- Kawase S et al. Change in serum KL-6 level from baseline is useful for predicting life-threatening EGFR-TKIs induced interstitial lung disease. Respir Res. 2011;12:97.
- Tanaka S et al. Krebs von den Lungen-6 (KL-6) is a prognostic biomarker in patients with surgically resected nonsmall cell lung cancer. Int J Cancer. 2012;130:377-87.
- Horimasu Y. Different MUC1 gene polymorphisms in German and Japanese ethnicities affect serum KL-6 levels. Respir Med. 2012;106:1756-64.
- Ohshimo S et al. Baseline KL-6 predicts increased risk for acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2014;108:1031-9.
- Ishikawa N et al. Airway inflammation in Japanese COPD patients compared with smoking and nonsmoking controls. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015;10:185-92.
- Hamai K et al. Comparative Study of Circulating MMP-7, CCL18, KL-6, SP-A, and SP-D as Disease Markers of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Dis Markers. 2016;2016:4759040.
- Namba M et al. Anti-KL-6/MUC1 monoclonal antibody reverses resistance to trastuzumab-mediated antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity by capping MUC1. Cancer Lett. 2019 Feb 1;442:31-39.
- Yamaguchi K et al. Serial measurements of KL-6 for monitoring activity and recurrence of interstitial pneumonia with anti-aminoacyl-tRNA synthetase antibody: A retrospective cohort study. Medicine (Baltimore). 2018 Dec;97(49):e13542.
毒ガス傷害者に関する研究
竹原市大久野島の旧陸軍毒ガス製造工場で毒ガスに暴露された旧工員などのいわゆる毒ガス傷害者を対象としたコホート研究を初代和田教授の代から継続して行い、数多くの報告をまとめてきました。
代表論文
- Doi M et al. Effect of mustard gas exposure on incidence of lung cancer: a longitudinal study. Am J Epidemiol. 2011;173:659-66.
- Nishimura Y et al. Long-term pulmonary complications of chemical weapons exposure in former poison gas factory workers. Inhal Toxicol. 2016;28:343-8.
- Mukaida K et al. Mustard gas exposure and mortality among retired workers at a poisonous gas factory in Japan: a 57-year follow-up cohort study. Occup Environ Med. 2017 May;74(5):321-327.
主施設として実施している臨床試験・観察研究
治験
- 局所進行肺がんにおけるPAI-1阻害剤（TM5614）併用療法の安全性・有効性を検討する第II相医師主導治験
非特定臨床研究
- 小細胞肺癌に対する複合免疫療法における発熱性好中球減少症に対してG-CSFを用いた一次予防の有効性と安全性を検討する探索的試験
観察研究
- 呼吸器疾患における血液バイオマーカーの臨床的有用性に関する研究
- 慢性呼吸器疾患および呼吸器感染症の疾患感受性遺伝子検索のための遺伝子解析
- 気管支喘息患者における身体活動性の調査 ―多施設共同研究―
- 咳喘息の診断補助における夜間連続呼吸音モニタリングの有用性に関する研究
- 肺癌患者における抗悪性腫瘍薬による薬剤性肺障害の発症予測因子の同定を目的としたレジストリ研究（CS-Lung004）
- 間質性肺炎合併肺がんの予後とそれに影響を及ぼす背景因子についての検討
- 気管支肺胞洗浄液中の免疫バイオマーカーに着目した進行性肺線維症の鑑別と治療の試み
分担施設として参加している臨床試験・観察研究
介入研究
- JCOG2502：EGFR遺伝子変異陽性切除不能局所進行非小細胞肺癌に対する化学放射線同時併用療法後のオシメルチニブ療法とデュルバルマブ療法のランダム化比較第III相試験
- JCOG2506：MET遺伝子エクソン14スキッピング変異陽性の未治療進行非小細胞肺癌に対する一次治療としてのMET阻害薬とペムブロリズマブ±プラチナ製剤併用がん薬物療法のランダム化比較第III相試験
- JCOG2510：切除不能局所進行非小細胞肺癌に対する同時化学放射線療法＋デュルバルマブ地固め療法と、導入複合免疫療法後の同時化学放射線療法＋デュルバルマブ地固め療法のランダム化比較第III相試験
特定臨床研究
- JCOG1701：非小細胞肺癌に対するPD-1経路阻害薬の継続と休止に関するランダム化比較第III相試験
- JCOG1807C：肺尖部胸壁浸潤癌に対する化学放射線療法後の術前後デュルバルマブもしくはデュルバルマブ維持療法を併用した集学的治療に関する単群検証的試験
- JCOG2002：進展型小細胞肺癌に対する胸部放射線治療の追加を検討するランダム化第III相試験
- WJOG14720L：ALK遺伝子転座陽性非扁平上皮非小細胞肺癌に対する、初回治療としてのBrigatinib＋Carboplatin＋PemetrexedとBrigatinibの非盲検化ランダム化第II相試験
- WJOG13920L：EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対するオシメルチニブ単剤療法継続中の残存病変への地固め放射線療法のランダム化第II相試験（ORIHALCON trial）
- JCOG2103：画像上診断困難な胸膜播種を有する臨床病期IVA期（cT1-2bN0-1M1a）非小細胞肺癌に対する原発巣切除追加の治療的意義を検証するランダム化比較第III相試験
- JCOG2108：非小細胞肺癌術後オリゴ再発に対する全身治療後の維持療法と局所治療を比較するランダム化比較第III相試験
- JCOG2302：間質性肺炎を合併する非小細胞肺癌の二次治療におけるニボルマブ療法とS-1療法を比較するランダム化第III相試験（NICE IP）
- WJOG18224L：MET exon 14 skipping陽性、化学療法未治療・進行再発の非小細胞肺癌患者を対象としたカプマチニブ±プラチナ併用療法の無作為化第II相試験（CREEPER試験）
- TORG2442：間質性肺疾患合併非小細胞肺癌に対するカルボプラチン＋nab-パクリタキセルリチャレンジの単群第II相試験（CASTLE study）
- WJOG20924L：IV期オリゴ転移の非小細胞肺癌患者に対する免疫チェックポイント阻害薬と局所治療を含む集学的治療の有効性を検証する第III相試験（J-OLIGO）
- WJOG17323L：Uncommon EGFR遺伝子変異陽性進行非小細胞肺癌に対するアミバンタマブ＋ラゼルチニブ併用療法とアファチニブの有効性を比較するランダム化第II相試験（AGEHA study）
- OLCSG 2503／CS-Lung 012：HER2遺伝子変異を有するECOG Performance Status 2–4の非小細胞肺癌患者に対するゾンゲルチニブの有効性・安全性を検討する第II相試験
- 自己免疫性肺胞蛋白症に対するSargramostim吸入法の特定臨床研究（PAGE II試験）：Pulmonary Alveolar Proteinosis GM-CSF Inhalation Efficacy Trial II
観察研究
- 呼吸音の可視化・解析・伝送を基盤とした医療システムの開発
- 「特発性間質性肺炎に対する多施設共同前向き観察研究（NEJ030）」集積症例を対象とした、遺伝素因に関連するバイオマーカー研究（NEJ036A）
- 肺癌における周術期個別化医療の確立を目指した遺伝子スクリーニングと微小残存病変のモニタリングのための多施設共同前向き観察研究（LC-SCRUM-Advantage／MRD）
- WJOG17423L：IV期肺癌患者における多施設前向きレジストリ研究
- 高齢肺がん患者における薬物療法の有害事象と老年症候群の関連を検討する前向き観察研究（CS-Lung007）
- 日本人の進行肺がん患者における静脈血栓塞栓症の予測スコアに関する前向き観察研究：Validation study of Rising-VTE（CS-Lung008）
- 自己免疫性肺胞蛋白症におけるGM-CSF吸入治療後の長期予後観察研究
- CJLSG2401：脳転移を有するALK融合遺伝子陽性進行期非小細胞肺癌に対するロルラチニブの有効性と安全性を評価する多施設共同前向き観察研究（LOBSTER）
- 根治的治療可能な非小細胞肺癌を対象としたMinimal Residual Diseaseの検出と予後を評価する前向き観察研究
- 日本人COPD患者におけるデュピルマブ処方患者の患者特性、有効性及び安全性に対する前向き観察研究（PERCEPT study
- EGFR遺伝子変異陽性進行非小細胞肺がんに対するアミバンタマブ＋化学療法併用療法の実診療における有効性と安全性を評価する観察研究（CS-Lung010）
- 間質性肺疾患に伴う難治性の慢性咳嗽に対するゲーファピキサントの有効性と安全性の検討（CS-Lung011）
- 限局型小細胞肺癌に対する化学放射線療法後のデュルバルマブの有効性・安全性を評価する多施設共同レジストリ研究（TSUBAKI研究）
- 小細胞肺癌レジストリ研究 The Nationwide Registration Initiative for Lung Malignancy in Japan（Trinity study）
- 電子聴診による嚥下機能と誤嚥リスク評価に必要となる生体音要素解析
論文業績等については、学術業績・賞などのページをご覧ください。
研究テーマ一覧
気管支喘息の新規病態解明とフェノタイピング
気管支喘息の新規炎症病態に関する研究
気管支喘息を「全身性の炎症ネットワーク異常」として捉え直し、新規炎症プロファイルを解明してきました。気管支喘息の包括的・個別化医療への応用を目指しています。
代表論文
- Kawamoto K et al. Brain-Derived Neurotrophic Factor Levels Are Associated With Depressive Symptoms in Patients With Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2026;14(5):1103-1110.e9.
気管支喘息と身体活動性に関する研究
リアルワールドデータを用いて、気管支喘息の多様なフェノタイプが患者の身体活動性にどのように影響するかを明らかにしてきました。
代表論文
- Miura S, et al. Accelerated decline in lung function in adults with a history of remitted childhood asthma. Eur Respir J. 2022;59(1):2100305.
- Miura S, et al. Preserved ratio impaired spirometry with or without restrictive spirometric abnormality. Sci Rep. 2023;13(1):2988.
- Iwamoto H, et al. Prospective Real-World Analysis of Asthma Patients With Preserved and Reduced Physical Activity. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023;11(9):2792-2800.e2.
- Yamane M* et al. Physical Activity and Sedentary Time Correlate with Body Composition in Patients with Asthma; a Multicenter Observational Study. J Asthma Allergy. 2025:18:835-846.
- Murakawa K* et al. Diversity of Factors Associated with Physical Inactivity in Patients with Asthma Based on Activity Intensity. J Clin Med. 2026 Jun 5;15(11):4392.
肺線維症と骨髄
肺線維症と骨髄に関する基礎研究
「肺局所の病変」と考えられがちだった肺線維症に対して、「肺と骨髄がクロストークして病態を悪化させる」という全く新しい全身性のメカニズム（Lung-Bone Marrow Axis）を提唱してきました。
代表論文
- Nakashima T, et al. Lung bone marrow-derived hematopoietic progenitor cells enhance pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2013;188(8):976-84.
- Lin Ding*, et al. Essential role of stem cell factor-c-Kit signalling pathway in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. J Pathol. 2013;230(2):205-14.
- Nakashima T, et al. Role of B7H3/IL-33 Signaling in Pulmonary Fibrosis-induced Profibrogenic Alterations in Bone Marrow. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(8):1032-1044.
- Takahashi H, et al. Antifibrotic effect of lung-resident progenitor cells with high aldehyde dehydrogenase activity. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):471.
- Takao S, et al. Human bone marrow-derived mesenchymal stromal cells cultured in serum-free media demonstrate enhanced antifibrotic abilities via prolonged survival and robust regulatory T cell induction in murine bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):506.
- Inada S, et al. Sex-related differences in efficacy of bone marrow-derived high aldehyde dehydrogenase activity cells against pulmonary fibrosis. Stem Cell Res Ther. 2024;15(1):304.
PAI-1
Plasminogen activator inhibitor-1（PAI-1）に関する研究
線溶系阻害因子であるPAI-1が、間質性肺炎や気管支喘息、肺癌といった多岐にわたる呼吸器疾患の病態形成において中心的な役割を担っていることを解明してきました。現在は、これまでの知見を治療へと繋げるべく、PAI-1阻害薬の臨床試験を自ら主導しており、その社会的な臨床実装を目指しています。
代表論文
- Senoo T, et al. Suppression of plasminogen activator inhibitor-1 by RNA interference attenuates pulmonary fibrosis. Thorax. 2010;65:334-40.
- Miyamoto S, et al. Intra-airway administration of small interfering RNA targeting plasminogen activator inhibitor-1 attenuates allergic asthma in mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011;301:L908-16.
- Masuda T, et al. SK-216, an inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1, limits tumor progression and angiogenesis. Mol Cancer Ther. 2013;12:2378-88.
- Ohmori K, et al. Inhibition of Plasminogen Activator Inhibitor-1 Attenuates Transforming Growth Factor-β-Dependent Epithelial Mesenchymal Transition and Differentiation of Fibroblasts to Myofibroblasts. PLoS One. 2016;11:e0148969.
- Takayama T, et al. Inhibition of PAI-1 Limits Tumor Angiogenesis Regardless of Angiogenic Stimuli in Malignant Pleural Mesothelioma. Cancer Res. 2016;76:3285-94.
- Shioya S, et al. Plasminogen activator inhibitor-1 serves an important role in radiation-induced pulmonary fibrosis. Exp Ther Med. 2018 Oct;16(4):3070-3076.
- Masuda T, et al. Inhibition of PAI-1 limits chemotherapy resistance in lung cancer through suppressing myofibroblast characteristics of cancer-associated fibroblasts. J Cell Mol Med. 2019 Apr;23(4):2984-2994.
- Tokumo K, et al. Association between Plasminogen Activator Inhibitor-1 and Osimertinib Tolerance in EGFR-Mutated Lung Cancer via Epithelial-Mesenchymal Transition. Cancers. 2023 Feb 8;15(4):1092.
- Masuda T, et al. Treatment rationale and protocol design: an investigator-initiated phase II study of combination treatment of nivolumab and TM5614, a PAI-1 inhibitor for previously treated patients with non-small cell lung cancer. J Thorac Dis. 2024;16(5):3381-3388.
- Masuda T, et al. Role of PAI-1 in the progression and treatment resistance of non-small cell lung cancer. Biomed J. 2026;49(1):100911.
- Sumii M, et al. Plasminogen Activator Inhibitor-1 Mediates Tolerance to Anti-PD-1 Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer. Mol Cancer Ther. 2026;25(3):435-447.
電子聴診器の開発
電子聴診器を用いた観察研究
医師の経験と耳に委ねられてきた聴診という技術を「AIによる客観的数値化」で定義し、CTのように放射線被曝の心配がなく、呼吸機能検査よりも簡便に実施できる「非侵襲的でリアルタイムなモニタリングツール」としての活用を目指しています。
代表論文
- Horimasu Y, et al. A machine-learning based approach to quantify fine crackles in the diagnosis of interstitial pneumonia: A proof-of-concept study. Medicine (Baltimore). 2021;100(7):e24738.
- Nakamoto K, et al. Usefulness of Quantification and Serial Monitoring of Fine Crackles for Early Detection of Treatment-related Lung Injury: A Report of Two Cases. Intern Med. 2024;63(12):1783-1787.
HMGB1と肺損傷
High mobility group box-1（HMGB1）と肺損傷
細胞の損傷や壊死に伴って放出される危険信号分子であるHMGB1が、間質性肺炎や、肺癌に対する化学療法・免疫療法に関連した肺障害にどのように関わるかを明らかにしてきました。HMGB1の測定を診療に組み込むことで、致死的な肺損傷を未然に回避しつつ、治療を安全に提供することを目指しています。
代表論文
- Yamaguchi K, et al. Serum high-mobility group box 1 is associated with the onset and severity of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology. 2020;25(3):275-280.
- Nakao S, et al. Serum high-mobility group box 1 as a predictive marker for cytotoxic chemotherapy-induced lung injury in patients with lung cancer and interstitial lung disease. Respir Med. 2020:172:106131.
- Yamaguchi K, et al. Predictive role of circulatory HMGB1 in postoperative acute exacerbation of interstitial lung disease in lung cancer patients. Sci Rep. 2021;11(1):10105.
- Yamaguchi K, et al. Association of the RAGE/RAGE-ligand axis with interstitial lung disease and its acute exacerbation. Respir Investig. 2022;60(4):531-542.
- Isoyama S, et al. Predictive role of circulatory levels of high-mobility group box 1 for radiation pneumonitis in patients with non-small cell lung cancer treated with definitive thoracic radiotherapy. Int J Clin Oncol. 2022;27(11):1698-1705.
- Tanahashi H, et al. Predictive value of serum high-mobility group box 1 levels for checkpoint inhibitor pneumonitis. Respirology. 2023;28(4):380-388.
- Funaishi K, et al. HMGB1 assists the predictive value of tumor PD-L1 expression for the efficacy of anti-PD-1/PD-L1 antibody in NSCLC. Cancer Chemother Pharmacol. 2025;95(1):28.
- Yamaguchi K, et al. The clinical potential of HMGB1 for the risk assessment of severe checkpoint inhibitor pneumonitis: A prospective multicenter study (CS-Lung004). Eur J Cancer. 2025:226:115606.
- Isoyama S, et al. Tumor-Bearing Status Accelerates Bleomycin-Induced Pulmonary Inflammation via Endothelial Activation. Thorac Cancer. 2026;17(7):e70272.
KL-6
世界初の間質性肺炎の血清マーカーであるKL-6を開発し、その基礎から臨床まで幅広い研究を行ってきました。
代表論文
- Kondoh T et al. KL-6 concentration in pulmonary epithelial lining fluid is a useful prognostic indicator in patients with acute respiratory distress syndrome. Respir Res. 2011;12:32.
- Ishikawa N et al. Levels of surfactant proteins A and D and KL-6 are elevated in the induced sputum of chronic obstructive pulmonary disease patients: a sequential sputum analysis. Respiration. 2011;82:10-8.
- Kawase S et al. Change in serum KL-6 level from baseline is useful for predicting life-threatening EGFR-TKIs induced interstitial lung disease. Respir Res. 2011;12:97.
- Tanaka S et al. Krebs von den Lungen-6 (KL-6) is a prognostic biomarker in patients with surgically resected nonsmall cell lung cancer. Int J Cancer. 2012;130:377-87.
- Horimasu Y. Different MUC1 gene polymorphisms in German and Japanese ethnicities affect serum KL-6 levels. Respir Med. 2012;106:1756-64.
- Ohshimo S et al. Baseline KL-6 predicts increased risk for acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2014;108:1031-9.
- Ishikawa N et al. Airway inflammation in Japanese COPD patients compared with smoking and nonsmoking controls. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015;10:185-92.
- Hamai K et al. Comparative Study of Circulating MMP-7, CCL18, KL-6, SP-A, and SP-D as Disease Markers of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Dis Markers. 2016;2016:4759040.
- Namba M et al. Anti-KL-6/MUC1 monoclonal antibody reverses resistance to trastuzumab-mediated antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity by capping MUC1. Cancer Lett. 2019 Feb 1;442:31-39.
- Yamaguchi K et al. Serial measurements of KL-6 for monitoring activity and recurrence of interstitial pneumonia with anti-aminoacyl-tRNA synthetase antibody: A retrospective cohort study. Medicine (Baltimore). 2018 Dec;97(49):e13542.
毒ガス傷害者に関する研究
竹原市大久野島の旧陸軍毒ガス製造工場で毒ガスに暴露された旧工員などのいわゆる毒ガス傷害者を対象としたコホート研究を初代和田教授の代から継続して行い、数多くの報告をまとめてきました。
代表論文
- Doi M et al. Effect of mustard gas exposure on incidence of lung cancer: a longitudinal study. Am J Epidemiol. 2011;173:659-66.
- Nishimura Y et al. Long-term pulmonary complications of chemical weapons exposure in former poison gas factory workers. Inhal Toxicol. 2016;28:343-8.
- Mukaida K et al. Mustard gas exposure and mortality among retired workers at a poisonous gas factory in Japan: a 57-year follow-up cohort study. Occup Environ Med. 2017 May;74(5):321-327.
主施設として実施している臨床試験・観察研究
治験
- 局所進行肺がんにおけるPAI-1阻害剤（TM5614）併用療法の安全性・有効性を検討する第II相医師主導治験
非特定臨床研究
- 小細胞肺癌に対する複合免疫療法における発熱性好中球減少症に対してG-CSFを用いた一次予防の有効性と安全性を検討する探索的試験
観察研究
- 呼吸器疾患における血液バイオマーカーの臨床的有用性に関する研究
- 慢性呼吸器疾患および呼吸器感染症の疾患感受性遺伝子検索のための遺伝子解析
- 気管支喘息患者における身体活動性の調査 ―多施設共同研究―
- 咳喘息の診断補助における夜間連続呼吸音モニタリングの有用性に関する研究
- 肺癌患者における抗悪性腫瘍薬による薬剤性肺障害の発症予測因子の同定を目的としたレジストリ研究（CS-Lung004）
- 間質性肺炎合併肺がんの予後とそれに影響を及ぼす背景因子についての検討
- 気管支肺胞洗浄液中の免疫バイオマーカーに着目した進行性肺線維症の鑑別と治療の試み
分担施設として参加している臨床試験・観察研究
介入研究
- JCOG2502：EGFR遺伝子変異陽性切除不能局所進行非小細胞肺癌に対する化学放射線同時併用療法後のオシメルチニブ療法とデュルバルマブ療法のランダム化比較第III相試験
- JCOG2506：MET遺伝子エクソン14スキッピング変異陽性の未治療進行非小細胞肺癌に対する一次治療としてのMET阻害薬とペムブロリズマブ±プラチナ製剤併用がん薬物療法のランダム化比較第III相試験
- JCOG2510：切除不能局所進行非小細胞肺癌に対する同時化学放射線療法＋デュルバルマブ地固め療法と、導入複合免疫療法後の同時化学放射線療法＋デュルバルマブ地固め療法のランダム化比較第III相試験
特定臨床研究
- JCOG1701：非小細胞肺癌に対するPD-1経路阻害薬の継続と休止に関するランダム化比較第III相試験
- JCOG1807C：肺尖部胸壁浸潤癌に対する化学放射線療法後の術前後デュルバルマブもしくはデュルバルマブ維持療法を併用した集学的治療に関する単群検証的試験
- JCOG2002：進展型小細胞肺癌に対する胸部放射線治療の追加を検討するランダム化第III相試験
- WJOG14720L：ALK遺伝子転座陽性非扁平上皮非小細胞肺癌に対する、初回治療としてのBrigatinib＋Carboplatin＋PemetrexedとBrigatinibの非盲検化ランダム化第II相試験
- WJOG13920L：EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対するオシメルチニブ単剤療法継続中の残存病変への地固め放射線療法のランダム化第II相試験（ORIHALCON trial）
- JCOG2103：画像上診断困難な胸膜播種を有する臨床病期IVA期（cT1-2bN0-1M1a）非小細胞肺癌に対する原発巣切除追加の治療的意義を検証するランダム化比較第III相試験
- JCOG2108：非小細胞肺癌術後オリゴ再発に対する全身治療後の維持療法と局所治療を比較するランダム化比較第III相試験
- JCOG2302：間質性肺炎を合併する非小細胞肺癌の二次治療におけるニボルマブ療法とS-1療法を比較するランダム化第III相試験（NICE IP）
- WJOG18224L：MET exon 14 skipping陽性、化学療法未治療・進行再発の非小細胞肺癌患者を対象としたカプマチニブ±プラチナ併用療法の無作為化第II相試験（CREEPER試験）
- TORG2442：間質性肺疾患合併非小細胞肺癌に対するカルボプラチン＋nab-パクリタキセルリチャレンジの単群第II相試験（CASTLE study）
- WJOG20924L：IV期オリゴ転移の非小細胞肺癌患者に対する免疫チェックポイント阻害薬と局所治療を含む集学的治療の有効性を検証する第III相試験（J-OLIGO）
- WJOG17323L：Uncommon EGFR遺伝子変異陽性進行非小細胞肺癌に対するアミバンタマブ＋ラゼルチニブ併用療法とアファチニブの有効性を比較するランダム化第II相試験（AGEHA study）
- OLCSG 2503／CS-Lung 012：HER2遺伝子変異を有するECOG Performance Status 2–4の非小細胞肺癌患者に対するゾンゲルチニブの有効性・安全性を検討する第II相試験
- 自己免疫性肺胞蛋白症に対するSargramostim吸入法の特定臨床研究（PAGE II試験）：Pulmonary Alveolar Proteinosis GM-CSF Inhalation Efficacy Trial II
観察研究
- 呼吸音の可視化・解析・伝送を基盤とした医療システムの開発
- 「特発性間質性肺炎に対する多施設共同前向き観察研究（NEJ030）」集積症例を対象とした、遺伝素因に関連するバイオマーカー研究（NEJ036A）
- 肺癌における周術期個別化医療の確立を目指した遺伝子スクリーニングと微小残存病変のモニタリングのための多施設共同前向き観察研究（LC-SCRUM-Advantage／MRD）
- WJOG17423L：IV期肺癌患者における多施設前向きレジストリ研究
- 高齢肺がん患者における薬物療法の有害事象と老年症候群の関連を検討する前向き観察研究（CS-Lung007）
- 日本人の進行肺がん患者における静脈血栓塞栓症の予測スコアに関する前向き観察研究：Validation study of Rising-VTE（CS-Lung008）
- 自己免疫性肺胞蛋白症におけるGM-CSF吸入治療後の長期予後観察研究
- CJLSG2401：脳転移を有するALK融合遺伝子陽性進行期非小細胞肺癌に対するロルラチニブの有効性と安全性を評価する多施設共同前向き観察研究（LOBSTER）
- 根治的治療可能な非小細胞肺癌を対象としたMinimal Residual Diseaseの検出と予後を評価する前向き観察研究
- 日本人COPD患者におけるデュピルマブ処方患者の患者特性、有効性及び安全性に対する前向き観察研究（PERCEPT study
- EGFR遺伝子変異陽性進行非小細胞肺がんに対するアミバンタマブ＋化学療法併用療法の実診療における有効性と安全性を評価する観察研究（CS-Lung010）
- 間質性肺疾患に伴う難治性の慢性咳嗽に対するゲーファピキサントの有効性と安全性の検討（CS-Lung011）
- 限局型小細胞肺癌に対する化学放射線療法後のデュルバルマブの有効性・安全性を評価する多施設共同レジストリ研究（TSUBAKI研究）
- 小細胞肺癌レジストリ研究 The Nationwide Registration Initiative for Lung Malignancy in Japan（Trinity study）
- 電子聴診による嚥下機能と誤嚥リスク評価に必要となる生体音要素解析
論文業績等については、学術業績・賞などのページをご覧ください。
