研究テーマ一覧
気管支喘息の新規病態解明とフェノタイピング
気管支喘息の新規炎症病態に関する研究
気管支喘息を「全身性の炎症ネットワーク異常」として捉え直し、新規炎症プロファイルを解明してきました。気管支喘息の包括的・個別化医療への応用を目指しています。
代表論文
- Kawamoto K et al. Brain-Derived Neurotrophic Factor Levels Are Associated With Depressive Symptoms in Patients With Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2026;14(5):1103-1110.e9.
気管支喘息と身体活動性に関する研究
リアルワールドデータを用いて、気管支喘息の多様なフェノタイプが患者の身体活動性にどのように影響するかを明らかにしてきました。
代表論文
- Miura S, et al. Accelerated decline in lung function in adults with a history of remitted childhood asthma. Eur Respir J. 2022;59(1):2100305.
- Miura S, et al. Preserved ratio impaired spirometry with or without restrictive spirometric abnormality. Sci Rep. 2023;13(1):2988.
- Iwamoto H, et al. Prospective Real-World Analysis of Asthma Patients With Preserved and Reduced Physical Activity. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023;11(9):2792-2800.e2.
- Yamane M* et al. Physical Activity and Sedentary Time Correlate with Body Composition in Patients with Asthma; a Multicenter Observational Study. J Asthma Allergy. 2025:18:835-846.
- Murakawa K* et al. Diversity of Factors Associated with Physical Inactivity in Patients with Asthma Based on Activity Intensity. J Clin Med. 2026 Jun 5;15(11):4392.
肺線維症と骨髄
肺線維症と骨髄に関する基礎研究
「肺局所の病変」と考えられがちだった肺線維症に対して、「肺と骨髄がクロストークして病態を悪化させる」という全く新しい全身性のメカニズム（Lung-Bone Marrow Axis）を提唱してきました。
代表論文
- Nakashima T, et al. Lung bone marrow-derived hematopoietic progenitor cells enhance pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2013;188(8):976-84.
- Lin Ding*, et al. Essential role of stem cell factor-c-Kit signalling pathway in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. J Pathol. 2013;230(2):205-14.
- Nakashima T, et al. Role of B7H3/IL-33 Signaling in Pulmonary Fibrosis-induced Profibrogenic Alterations in Bone Marrow. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(8):1032-1044.
- Takahashi H, et al. Antifibrotic effect of lung-resident progenitor cells with high aldehyde dehydrogenase activity. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):471.
- Takao S, et al. Human bone marrow-derived mesenchymal stromal cells cultured in serum-free media demonstrate enhanced antifibrotic abilities via prolonged survival and robust regulatory T cell induction in murine bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):506.
- Inada S, et al. Sex-related differences in efficacy of bone marrow-derived high aldehyde dehydrogenase activity cells against pulmonary fibrosis. Stem Cell Res Ther. 2024;15(1):304.
PAI-1
Plasminogen activator inhibitor-1（PAI-1）に関する研究
線溶系阻害因子であるPAI-1が、間質性肺炎や気管支喘息、肺癌といった多岐にわたる呼吸器疾患の病態形成において中心的な役割を担っていることを解明してきました。現在は、これまでの知見を治療へと繋げるべく、PAI-1阻害薬の臨床試験を自ら主導しており、その社会的な臨床実装を目指しています。
代表論文
- Senoo T, et al. Suppression of plasminogen activator inhibitor-1 by RNA interference attenuates pulmonary fibrosis. Thorax. 2010;65:334-40.
- Miyamoto S, et al. Intra-airway administration of small interfering RNA targeting plasminogen activator inhibitor-1 attenuates allergic asthma in mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011;301:L908-16.
- Masuda T, et al. SK-216, an inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1, limits tumor progression and angiogenesis. Mol Cancer Ther. 2013;12:2378-88.
- Ohmori K, et al. Inhibition of Plasminogen Activator Inhibitor-1 Attenuates Transforming Growth Factor-β-Dependent Epithelial Mesenchymal Transition and Differentiation of Fibroblasts to Myofibroblasts. PLoS One. 2016;11:e0148969.
- Takayama T, et al. Inhibition of PAI-1 Limits Tumor Angiogenesis Regardless of Angiogenic Stimuli in Malignant Pleural Mesothelioma. Cancer Res. 2016;76:3285-94.
- Shioya S, et al. Plasminogen activator inhibitor-1 serves an important role in radiation-induced pulmonary fibrosis. Exp Ther Med. 2018 Oct;16(4):3070-3076.
- Masuda T, et al. Inhibition of PAI-1 limits chemotherapy resistance in lung cancer through suppressing myofibroblast characteristics of cancer-associated fibroblasts. J Cell Mol Med. 2019 Apr;23(4):2984-2994.
- Tokumo K, et al. Association between Plasminogen Activator Inhibitor-1 and Osimertinib Tolerance in EGFR-Mutated Lung Cancer via Epithelial-Mesenchymal Transition. Cancers. 2023 Feb 8;15(4):1092.
- Masuda T, et al. Treatment rationale and protocol design: an investigator-initiated phase II study of combination treatment of nivolumab and TM5614, a PAI-1 inhibitor for previously treated patients with non-small cell lung cancer. J Thorac Dis. 2024;16(5):3381-3388.
- Masuda T, et al. Role of PAI-1 in the progression and treatment resistance of non-small cell lung cancer. Biomed J. 2026;49(1):100911.
- Sumii M, et al. Plasminogen Activator Inhibitor-1 Mediates Tolerance to Anti-PD-1 Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer. Mol Cancer Ther. 2026;25(3):435-447.
電子聴診器の開発
電子聴診器を用いた観察研究
医師の経験と耳に委ねられてきた聴診という技術を「AIによる客観的数値化」で定義し、CTのように放射線被曝の心配がなく、呼吸機能検査よりも簡便に実施できる「非侵襲的でリアルタイムなモニタリングツール」としての活用を目指しています。
代表論文
- Horimasu Y, et al. A machine-learning based approach to quantify fine crackles in the diagnosis of interstitial pneumonia: A proof-of-concept study. Medicine (Baltimore). 2021;100(7):e24738.
- Nakamoto K, et al. Usefulness of Quantification and Serial Monitoring of Fine Crackles for Early Detection of Treatment-related Lung Injury: A Report of Two Cases. Intern Med. 2024;63(12):1783-1787.
HMGB1と肺損傷
High mobility group box-1（HMGB1）と肺損傷
細胞の損傷や壊死に伴って放出される危険信号分子であるHMGB1が、間質性肺炎や、肺癌に対する化学療法・免疫療法に関連した肺障害にどのように関わるかを明らかにしてきました。HMGB1の測定を診療に組み込むことで、致死的な肺損傷を未然に回避しつつ、治療を安全に提供することを目指しています。
代表論文
- Yamaguchi K, et al. Serum high-mobility group box 1 is associated with the onset and severity of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology. 2020;25(3):275-280.
- Nakao S, et al. Serum high-mobility group box 1 as a predictive marker for cytotoxic chemotherapy-induced lung injury in patients with lung cancer and interstitial lung disease. Respir Med. 2020:172:106131.
- Yamaguchi K, et al. Predictive role of circulatory HMGB1 in postoperative acute exacerbation of interstitial lung disease in lung cancer patients. Sci Rep. 2021;11(1):10105.
- Yamaguchi K, et al. Association of the RAGE/RAGE-ligand axis with interstitial lung disease and its acute exacerbation. Respir Investig. 2022;60(4):531-542.
- Isoyama S, et al. Predictive role of circulatory levels of high-mobility group box 1 for radiation pneumonitis in patients with non-small cell lung cancer treated with definitive thoracic radiotherapy. Int J Clin Oncol. 2022;27(11):1698-1705.
- Tanahashi H, et al. Predictive value of serum high-mobility group box 1 levels for checkpoint inhibitor pneumonitis. Respirology. 2023;28(4):380-388.
- Funaishi K, et al. HMGB1 assists the predictive value of tumor PD-L1 expression for the efficacy of anti-PD-1/PD-L1 antibody in NSCLC. Cancer Chemother Pharmacol. 2025;95(1):28.
- Yamaguchi K, et al. The clinical potential of HMGB1 for the risk assessment of severe checkpoint inhibitor pneumonitis: A prospective multicenter study (CS-Lung004). Eur J Cancer. 2025:226:115606.
- Isoyama S, et al. Tumor-Bearing Status Accelerates Bleomycin-Induced Pulmonary Inflammation via Endothelial Activation. Thorac Cancer. 2026;17(7):e70272.
KL-6
世界初の間質性肺炎の血清マーカーであるKL-6を開発し、その基礎から臨床まで幅広い研究を行ってきました。
代表論文
- Kondoh T et al. KL-6 concentration in pulmonary epithelial lining fluid is a useful prognostic indicator in patients with acute respiratory distress syndrome. Respir Res. 2011;12:32.
- Ishikawa N et al. Levels of surfactant proteins A and D and KL-6 are elevated in the induced sputum of chronic obstructive pulmonary disease patients: a sequential sputum analysis. Respiration. 2011;82:10-8.
- Kawase S et al. Change in serum KL-6 level from baseline is useful for predicting life-threatening EGFR-TKIs induced interstitial lung disease. Respir Res. 2011;12:97.
- Tanaka S et al. Krebs von den Lungen-6 (KL-6) is a prognostic biomarker in patients with surgically resected nonsmall cell lung cancer. Int J Cancer. 2012;130:377-87.
- Horimasu Y. Different MUC1 gene polymorphisms in German and Japanese ethnicities affect serum KL-6 levels. Respir Med. 2012;106:1756-64.
- Ohshimo S et al. Baseline KL-6 predicts increased risk for acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2014;108:1031-9.
- Ishikawa N et al. Airway inflammation in Japanese COPD patients compared with smoking and nonsmoking controls. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015;10:185-92.
- Hamai K et al. Comparative Study of Circulating MMP-7, CCL18, KL-6, SP-A, and SP-D as Disease Markers of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Dis Markers. 2016;2016:4759040.
- Namba M et al. Anti-KL-6/MUC1 monoclonal antibody reverses resistance to trastuzumab-mediated antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity by capping MUC1. Cancer Lett. 2019 Feb 1;442:31-39.
- Yamaguchi K et al. Serial measurements of KL-6 for monitoring activity and recurrence of interstitial pneumonia with anti-aminoacyl-tRNA synthetase antibody: A retrospective cohort study. Medicine (Baltimore). 2018 Dec;97(49):e13542.
毒ガス傷害者に関する研究
竹原市大久野島の旧陸軍毒ガス製造工場で毒ガスに暴露された旧工員などのいわゆる毒ガス傷害者を対象としたコホート研究を初代和田教授の代から継続して行い、数多くの報告をまとめてきました。
代表論文
- Doi M et al. Effect of mustard gas exposure on incidence of lung cancer: a longitudinal study. Am J Epidemiol. 2011;173:659-66.
- Nishimura Y et al. Long-term pulmonary complications of chemical weapons exposure in former poison gas factory workers. Inhal Toxicol. 2016;28:343-8.
- Mukaida K et al. Mustard gas exposure and mortality among retired workers at a poisonous gas factory in Japan: a 57-year follow-up cohort study. Occup Environ Med. 2017 May;74(5):321-327.
主施設として実施している臨床試験・観察研究
治験
- 局所進行肺がんにおけるPAI-1阻害剤（TM5614）併用療法の安全性・有効性を検討する第II相医師主導治験
観察研究
- 呼吸器疾患における血液バイオマーカーの臨床的有用性に関する研究
- 慢性呼吸器疾患および呼吸器感染症の疾患感受性遺伝子検索のための遺伝子解析
- 気管支喘息患者における身体活動性の調査 ―多施設共同研究―
- 非小細胞肺癌に対する根治的化学放射線治療後のデュルバルマブ療法による間質性肺炎発症に対するリスク因子の検討
- 肺癌患者における免疫チェックポイント阻害薬による薬剤性間質性肺炎発症に対するリスク因子の検討
- 咳喘息の診断補助における夜間連続呼吸音モニタリングの有用性に関する研究
- 肺癌患者における抗悪性腫瘍薬による薬剤性肺障害の発症予測因子の同定を目的としたレジストリ研究（CS-Lung004）
分担施設として参加している臨床試験・観察研究
治験
- 非切除ステージI/IIリンパ節転移陰性非小細胞肺癌患者の治療として、体幹部定位放射線治療の施行後にデュルバルマブを投与する第III相無作為プラセボ対照二重盲検国際多施設共同研究
- 医学的に切除不能なI期又はIIA期の非小細胞肺癌患者を対象にMK-3475（ペムブロリズマブ）の併用又は非併用下で体幹部定位放射線治療（SBRT）を実施した際の安全性及び有効性を評価する第III相無作為化プラセボ対照試験（KEYNOTE-867試験）
- 化学放射線療法不適応のIII期非小細胞肺癌患者における放射線単独療法後のデュルバルマブ投与による臨床評価第II相試験
- KRAS G12C変異陽性の化学療法未治療進行再発の非扁平上皮・非小細胞肺癌患者を対象としたsotorasib＋カルボプラチン＋ペメトレキセドの第II相試験（SCARLET試験）（WJOG14821L）
- Limited Stage Small Cell Lung Cancer（LS-SCLC）: A Phase II/III Randomized Study Of Chemoradiation Versus Chemoradiation Plus Atezolizumab
- 進展型小細胞肺癌に対するベバシズマブ＋アテゾリズマブ＋カルボプラチン又はシスプラチン＋エトポシドの併用とプラセボ＋ベバシズマブ＋アテゾリズマブ＋カルボプラチン又はシスプラチン＋エトポシド併用を比較する第III相二重盲検ランダム化試験
- 再発小細胞肺癌患者を対象とした、アムルビシンとデュルバルマブ（MEDI4736）併用療法の有効性および安全性を検討する国内第II相試験（Aphrodite試験）
特定臨床研究
- Sensitizing EGFR uncommon mutation陽性未治療非扁平上皮非小細胞肺癌に対するAfatinibとChemotherapyを比較する第III相試験（ACHILLES試験）（TORG1834）
- EGFR遺伝子L858R変異陽性進行再発非扁平上皮非小細胞肺がんに対するエルロチニブ＋ラムシルマブとオシメルチニブを比較する第III相臨床試験（REVOL858R trial）（WJOG14420L）
- 非小細胞肺癌に対するPD-1経路阻害薬の継続と休止に関するランダム化比較第III相試験（SAVE study）（JCOG1701）
- 免疫チェックポイント阻害剤とプラチナを含む化学療法の併用療法による初回治療が無効もしくは治療後に再燃した切除不能な進行・再発の肺扁平上皮癌患者を対象としたシスプラチン、ゲムシタビン、ネシツムマブの3剤併用療法の多施設共同第II相試験（NESSIE study）（WJOG14120L）
- 腎機能低下進行非扁平上皮非小細胞肺癌を対象としたカルボプラチン＋nab-パクリタキセル＋アテゾリズマブ併用療法の第II相試験（RESTART）（LOGIK2002）
- ドライバー遺伝子陰性・不明の未治療進行非小細胞肺癌に対するプラチナ製剤併用化学療法＋ペムブロリズマブとプラチナ製剤併用化学療法＋ニボルマブ＋イピリムマブのランダム化比較第III相試験（NIPPON）（JCOG2007）
- ALK遺伝子転座陽性非扁平上皮非小細胞肺癌に対する、初回治療としてのBrigatinib＋Carboplatin＋PemetrexedとBrigatinibの非盲検化ランダム化第II相試験（WJOG14720L）
- 高齢者切除不能局所進行非小細胞肺癌に対する低用量カルボプラチンによる化学放射線療法とカルボプラチン＋アルブミン結合パクリタキセルによる化学放射線療法を比較するランダム化第III相試験（JCOG1914）
- 進展型小細胞肺癌に対する胸部放射線療法の追加を検討するランダム化第III相試験（yES-TRT study）（JCOG2020）
- 上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異陽性非扁平上皮非小細胞肺癌の初回治療におけるアファチニブからオシメルチニブへの切替療法の無作為化第II相試験
- 高齢進行非小細胞肺癌患者に対するPEG-G-CSF支持下のドセタキセル＋ラムシルマブ療法の多施設共同単群第II相試験
- EGFR遺伝子変異陽性進行非扁平上皮非小細胞肺癌に対するゲフィチニブまたはオシメルチニブ単剤療法と、ゲフィチニブまたはオシメルチニブにシスプラチン＋ペメトレキセドを途中挿入する治療とのランダム化比較試験
- 自己免疫性肺胞蛋白症に対するSargramostim吸入法の特定臨床研究（PAGE II試験）：Pulmonary Alveolar Proteinosis GM-CSF Inhalation Efficacy Trial II
観察研究
- 日本人COPD患者におけるデュピルマブ処方患者の患者特性、有効性及び安全性に対する前向き観察研究（PERCEPT study）
- 自己免疫性肺胞蛋白症におけるGM-CSF吸入治療後の長期予後観察研究
- EGFR変異陽性NSCLC患者を対象とした、新規臨床研究（J-Register試験）
- Anamorelin投与が非小細胞肺癌患者への複合免疫療法に与える影響の前向き観察研究（SPIRAL-ANA study）
- 高齢非小細胞肺癌患者の患者満足度に対する機能評価の有用性を検討するクラスターランダム化第3相比較臨床試験（ENSURE-GA）
- ALK陽性進行期NSCLCに対するアレクチニブ治療後2次または3次治療としてのブリグチニブ：多施設共同前向き観察研究
- 切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌または進展型小細胞肺癌患者に対するアテゾリズマブ併用療法の多施設共同前向き観察研究（J-TAIL-2）
- 薬剤性間質性肺炎の新規診断バイオマーカーの適格性確認に関する研究
- EGFR遺伝子変異陽性 切除不能な進行・再発非扁平上皮非小細胞肺癌患者に対するアテゾリズマブ＋ベバシズマブ＋カルボプラチン＋パクリタキセル（ABCP）療法の多施設共同前向き観察研究
- Singleplex検査で遺伝子変異未検出の非扁平上皮非小細胞肺癌を対象とするcell free DNAを用いたGuardant360によるMultiplex遺伝子解析に関する前向き観察研究（WJOG13620L）
- 局所進行非小細胞肺癌に対する強度変調放射線治療を用いた化学放射線療法後にDurvalumabを逐次投与する多施設共同前向き研究
- 進展型小細胞肺癌患者に対する初回治療カルボプラチン／エトポシド／アテゾリズマブ併用療法の実地診療における有効性、安全性を検討する多施設前向き観察研究
- 進展型小細胞肺癌患者に対する初回治療カルボプラチン／エトポシド／アテゾリズマブ併用療法の実地診療における有効性、安全性を検討する多施設前向き観察研究に付随するバイオマーカー研究
- 根治切除不能局所進行非小細胞肺癌に対する化学放射線療法後デュルバルマブ維持療法のバイオマーカーを探索するための多施設前向き観察研究
- 特発性間質性肺炎に対する多施設共同前向き観察研究 Japanese idiopathic interstitial pneumonias registry（JIPS Registry-NEJ030-）
- iPPFE（特発性胸膜肺実質線維弾性症）のelastin代謝に関連した病態解明とその制御
- 呼吸音の可視化・解析・伝送を基盤とした医療システムの開発
- 電子聴診による嚥下機能と誤嚥リスク評価に必要となる生体音要素解析
- 間質性肺疾患に伴う難治性の慢性咳嗽に対するゲーファピキサントの有効性と安全性の検討
- 日本人の進行肺がん患者における静脈血栓塞栓症の予測スコアに関する前向き観察研究：Validation study of Rising-VTE/CS-Lung008
- COVID-19後遺症に関する実態調査（中等症以上対象）
論文業績等については、学術業績・賞などのページをご覧ください。
研究テーマ一覧
気管支喘息の新規病態解明とフェノタイピング
気管支喘息の新規炎症病態に関する研究
気管支喘息を「全身性の炎症ネットワーク異常」として捉え直し、新規炎症プロファイルを解明してきました。気管支喘息の包括的・個別化医療への応用を目指しています。
代表論文
- Kawamoto K et al. Brain-Derived Neurotrophic Factor Levels Are Associated With Depressive Symptoms in Patients With Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2026;14(5):1103-1110.e9.
気管支喘息と身体活動性に関する研究
リアルワールドデータを用いて、気管支喘息の多様なフェノタイプが患者の身体活動性にどのように影響するかを明らかにしてきました。
代表論文
- Miura S, et al. Accelerated decline in lung function in adults with a history of remitted childhood asthma. Eur Respir J. 2022;59(1):2100305.
- Miura S, et al. Preserved ratio impaired spirometry with or without restrictive spirometric abnormality. Sci Rep. 2023;13(1):2988.
- Iwamoto H, et al. Prospective Real-World Analysis of Asthma Patients With Preserved and Reduced Physical Activity. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023;11(9):2792-2800.e2.
- Yamane M* et al. Physical Activity and Sedentary Time Correlate with Body Composition in Patients with Asthma; a Multicenter Observational Study. J Asthma Allergy. 2025:18:835-846.
- Murakawa K* et al. Diversity of Factors Associated with Physical Inactivity in Patients with Asthma Based on Activity Intensity. J Clin Med. 2026 Jun 5;15(11):4392.
肺線維症と骨髄
肺線維症と骨髄に関する基礎研究
「肺局所の病変」と考えられがちだった肺線維症に対して、「肺と骨髄がクロストークして病態を悪化させる」という全く新しい全身性のメカニズム（Lung-Bone Marrow Axis）を提唱してきました。
代表論文
- Nakashima T, et al. Lung bone marrow-derived hematopoietic progenitor cells enhance pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2013;188(8):976-84.
- Lin Ding*, et al. Essential role of stem cell factor-c-Kit signalling pathway in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. J Pathol. 2013;230(2):205-14.
- Nakashima T, et al. Role of B7H3/IL-33 Signaling in Pulmonary Fibrosis-induced Profibrogenic Alterations in Bone Marrow. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(8):1032-1044.
- Takahashi H, et al. Antifibrotic effect of lung-resident progenitor cells with high aldehyde dehydrogenase activity. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):471.
- Takao S, et al. Human bone marrow-derived mesenchymal stromal cells cultured in serum-free media demonstrate enhanced antifibrotic abilities via prolonged survival and robust regulatory T cell induction in murine bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):506.
- Inada S, et al. Sex-related differences in efficacy of bone marrow-derived high aldehyde dehydrogenase activity cells against pulmonary fibrosis. Stem Cell Res Ther. 2024;15(1):304.
PAI-1
Plasminogen activator inhibitor-1（PAI-1）に関する研究
線溶系阻害因子であるPAI-1が、間質性肺炎や気管支喘息、肺癌といった多岐にわたる呼吸器疾患の病態形成において中心的な役割を担っていることを解明してきました。現在は、これまでの知見を治療へと繋げるべく、PAI-1阻害薬の臨床試験を自ら主導しており、その社会的な臨床実装を目指しています。
代表論文
- Senoo T, et al. Suppression of plasminogen activator inhibitor-1 by RNA interference attenuates pulmonary fibrosis. Thorax. 2010;65:334-40.
- Miyamoto S, et al. Intra-airway administration of small interfering RNA targeting plasminogen activator inhibitor-1 attenuates allergic asthma in mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011;301:L908-16.
- Masuda T, et al. SK-216, an inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1, limits tumor progression and angiogenesis. Mol Cancer Ther. 2013;12:2378-88.
- Ohmori K, et al. Inhibition of Plasminogen Activator Inhibitor-1 Attenuates Transforming Growth Factor-β-Dependent Epithelial Mesenchymal Transition and Differentiation of Fibroblasts to Myofibroblasts. PLoS One. 2016;11:e0148969.
- Takayama T, et al. Inhibition of PAI-1 Limits Tumor Angiogenesis Regardless of Angiogenic Stimuli in Malignant Pleural Mesothelioma. Cancer Res. 2016;76:3285-94.
- Shioya S, et al. Plasminogen activator inhibitor-1 serves an important role in radiation-induced pulmonary fibrosis. Exp Ther Med. 2018 Oct;16(4):3070-3076.
- Masuda T, et al. Inhibition of PAI-1 limits chemotherapy resistance in lung cancer through suppressing myofibroblast characteristics of cancer-associated fibroblasts. J Cell Mol Med. 2019 Apr;23(4):2984-2994.
- Tokumo K, et al. Association between Plasminogen Activator Inhibitor-1 and Osimertinib Tolerance in EGFR-Mutated Lung Cancer via Epithelial-Mesenchymal Transition. Cancers. 2023 Feb 8;15(4):1092.
- Masuda T, et al. Treatment rationale and protocol design: an investigator-initiated phase II study of combination treatment of nivolumab and TM5614, a PAI-1 inhibitor for previously treated patients with non-small cell lung cancer. J Thorac Dis. 2024;16(5):3381-3388.
- Masuda T, et al. Role of PAI-1 in the progression and treatment resistance of non-small cell lung cancer. Biomed J. 2026;49(1):100911.
- Sumii M, et al. Plasminogen Activator Inhibitor-1 Mediates Tolerance to Anti-PD-1 Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer. Mol Cancer Ther. 2026;25(3):435-447.
電子聴診器の開発
電子聴診器を用いた観察研究
医師の経験と耳に委ねられてきた聴診という技術を「AIによる客観的数値化」で定義し、CTのように放射線被曝の心配がなく、呼吸機能検査よりも簡便に実施できる「非侵襲的でリアルタイムなモニタリングツール」としての活用を目指しています。
代表論文
- Horimasu Y, et al. A machine-learning based approach to quantify fine crackles in the diagnosis of interstitial pneumonia: A proof-of-concept study. Medicine (Baltimore). 2021;100(7):e24738.
- Nakamoto K, et al. Usefulness of Quantification and Serial Monitoring of Fine Crackles for Early Detection of Treatment-related Lung Injury: A Report of Two Cases. Intern Med. 2024;63(12):1783-1787.
HMGB1と肺損傷
High mobility group box-1（HMGB1）と肺損傷
細胞の損傷や壊死に伴って放出される危険信号分子であるHMGB1が、間質性肺炎や、肺癌に対する化学療法・免疫療法に関連した肺障害にどのように関わるかを明らかにしてきました。HMGB1の測定を診療に組み込むことで、致死的な肺損傷を未然に回避しつつ、治療を安全に提供することを目指しています。
代表論文
- Yamaguchi K, et al. Serum high-mobility group box 1 is associated with the onset and severity of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology. 2020;25(3):275-280.
- Nakao S, et al. Serum high-mobility group box 1 as a predictive marker for cytotoxic chemotherapy-induced lung injury in patients with lung cancer and interstitial lung disease. Respir Med. 2020:172:106131.
- Yamaguchi K, et al. Predictive role of circulatory HMGB1 in postoperative acute exacerbation of interstitial lung disease in lung cancer patients. Sci Rep. 2021;11(1):10105.
- Yamaguchi K, et al. Association of the RAGE/RAGE-ligand axis with interstitial lung disease and its acute exacerbation. Respir Investig. 2022;60(4):531-542.
- Isoyama S, et al. Predictive role of circulatory levels of high-mobility group box 1 for radiation pneumonitis in patients with non-small cell lung cancer treated with definitive thoracic radiotherapy. Int J Clin Oncol. 2022;27(11):1698-1705.
- Tanahashi H, et al. Predictive value of serum high-mobility group box 1 levels for checkpoint inhibitor pneumonitis. Respirology. 2023;28(4):380-388.
- Funaishi K, et al. HMGB1 assists the predictive value of tumor PD-L1 expression for the efficacy of anti-PD-1/PD-L1 antibody in NSCLC. Cancer Chemother Pharmacol. 2025;95(1):28.
- Yamaguchi K, et al. The clinical potential of HMGB1 for the risk assessment of severe checkpoint inhibitor pneumonitis: A prospective multicenter study (CS-Lung004). Eur J Cancer. 2025:226:115606.
- Isoyama S, et al. Tumor-Bearing Status Accelerates Bleomycin-Induced Pulmonary Inflammation via Endothelial Activation. Thorac Cancer. 2026;17(7):e70272.
KL-6
世界初の間質性肺炎の血清マーカーであるKL-6を開発し、その基礎から臨床まで幅広い研究を行ってきました。
代表論文
- Kondoh T et al. KL-6 concentration in pulmonary epithelial lining fluid is a useful prognostic indicator in patients with acute respiratory distress syndrome. Respir Res. 2011;12:32.
- Ishikawa N et al. Levels of surfactant proteins A and D and KL-6 are elevated in the induced sputum of chronic obstructive pulmonary disease patients: a sequential sputum analysis. Respiration. 2011;82:10-8.
- Kawase S et al. Change in serum KL-6 level from baseline is useful for predicting life-threatening EGFR-TKIs induced interstitial lung disease. Respir Res. 2011;12:97.
- Tanaka S et al. Krebs von den Lungen-6 (KL-6) is a prognostic biomarker in patients with surgically resected nonsmall cell lung cancer. Int J Cancer. 2012;130:377-87.
- Horimasu Y. Different MUC1 gene polymorphisms in German and Japanese ethnicities affect serum KL-6 levels. Respir Med. 2012;106:1756-64.
- Ohshimo S et al. Baseline KL-6 predicts increased risk for acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2014;108:1031-9.
- Ishikawa N et al. Airway inflammation in Japanese COPD patients compared with smoking and nonsmoking controls. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015;10:185-92.
- Hamai K et al. Comparative Study of Circulating MMP-7, CCL18, KL-6, SP-A, and SP-D as Disease Markers of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Dis Markers. 2016;2016:4759040.
- Namba M et al. Anti-KL-6/MUC1 monoclonal antibody reverses resistance to trastuzumab-mediated antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity by capping MUC1. Cancer Lett. 2019 Feb 1;442:31-39.
- Yamaguchi K et al. Serial measurements of KL-6 for monitoring activity and recurrence of interstitial pneumonia with anti-aminoacyl-tRNA synthetase antibody: A retrospective cohort study. Medicine (Baltimore). 2018 Dec;97(49):e13542.
毒ガス傷害者に関する研究
竹原市大久野島の旧陸軍毒ガス製造工場で毒ガスに暴露された旧工員などのいわゆる毒ガス傷害者を対象としたコホート研究を初代和田教授の代から継続して行い、数多くの報告をまとめてきました。
代表論文
- Doi M et al. Effect of mustard gas exposure on incidence of lung cancer: a longitudinal study. Am J Epidemiol. 2011;173:659-66.
- Nishimura Y et al. Long-term pulmonary complications of chemical weapons exposure in former poison gas factory workers. Inhal Toxicol. 2016;28:343-8.
- Mukaida K et al. Mustard gas exposure and mortality among retired workers at a poisonous gas factory in Japan: a 57-year follow-up cohort study. Occup Environ Med. 2017 May;74(5):321-327.
主施設として実施している臨床試験・観察研究
治験
- 局所進行肺がんにおけるPAI-1阻害剤（TM5614）併用療法の安全性・有効性を検討する第II相医師主導治験
観察研究
- 呼吸器疾患における血液バイオマーカーの臨床的有用性に関する研究
- 慢性呼吸器疾患および呼吸器感染症の疾患感受性遺伝子検索のための遺伝子解析
- 気管支喘息患者における身体活動性の調査 ―多施設共同研究―
- 非小細胞肺癌に対する根治的化学放射線治療後のデュルバルマブ療法による間質性肺炎発症に対するリスク因子の検討
- 肺癌患者における免疫チェックポイント阻害薬による薬剤性間質性肺炎発症に対するリスク因子の検討
- 咳喘息の診断補助における夜間連続呼吸音モニタリングの有用性に関する研究
- 肺癌患者における抗悪性腫瘍薬による薬剤性肺障害の発症予測因子の同定を目的としたレジストリ研究（CS-Lung004）
分担施設として参加している臨床試験・観察研究
治験
- 非切除ステージI/IIリンパ節転移陰性非小細胞肺癌患者の治療として、体幹部定位放射線治療の施行後にデュルバルマブを投与する第III相無作為プラセボ対照二重盲検国際多施設共同研究
- 医学的に切除不能なI期又はIIA期の非小細胞肺癌患者を対象にMK-3475（ペムブロリズマブ）の併用又は非併用下で体幹部定位放射線治療（SBRT）を実施した際の安全性及び有効性を評価する第III相無作為化プラセボ対照試験（KEYNOTE-867試験）
- 化学放射線療法不適応のIII期非小細胞肺癌患者における放射線単独療法後のデュルバルマブ投与による臨床評価第II相試験
- KRAS G12C変異陽性の化学療法未治療進行再発の非扁平上皮・非小細胞肺癌患者を対象としたsotorasib＋カルボプラチン＋ペメトレキセドの第II相試験（SCARLET試験）（WJOG14821L）
- Limited Stage Small Cell Lung Cancer（LS-SCLC）: A Phase II/III Randomized Study Of Chemoradiation Versus Chemoradiation Plus Atezolizumab
- 進展型小細胞肺癌に対するベバシズマブ＋アテゾリズマブ＋カルボプラチン又はシスプラチン＋エトポシドの併用とプラセボ＋ベバシズマブ＋アテゾリズマブ＋カルボプラチン又はシスプラチン＋エトポシド併用を比較する第III相二重盲検ランダム化試験
- 再発小細胞肺癌患者を対象とした、アムルビシンとデュルバルマブ（MEDI4736）併用療法の有効性および安全性を検討する国内第II相試験（Aphrodite試験）
特定臨床研究
- Sensitizing EGFR uncommon mutation陽性未治療非扁平上皮非小細胞肺癌に対するAfatinibとChemotherapyを比較する第III相試験（ACHILLES試験）（TORG1834）
- EGFR遺伝子L858R変異陽性進行再発非扁平上皮非小細胞肺がんに対するエルロチニブ＋ラムシルマブとオシメルチニブを比較する第III相臨床試験（REVOL858R trial）（WJOG14420L）
- 非小細胞肺癌に対するPD-1経路阻害薬の継続と休止に関するランダム化比較第III相試験（SAVE study）（JCOG1701）
- 免疫チェックポイント阻害剤とプラチナを含む化学療法の併用療法による初回治療が無効もしくは治療後に再燃した切除不能な進行・再発の肺扁平上皮癌患者を対象としたシスプラチン、ゲムシタビン、ネシツムマブの3剤併用療法の多施設共同第II相試験（NESSIE study）（WJOG14120L）
- 腎機能低下進行非扁平上皮非小細胞肺癌を対象としたカルボプラチン＋nab-パクリタキセル＋アテゾリズマブ併用療法の第II相試験（RESTART）（LOGIK2002）
- ドライバー遺伝子陰性・不明の未治療進行非小細胞肺癌に対するプラチナ製剤併用化学療法＋ペムブロリズマブとプラチナ製剤併用化学療法＋ニボルマブ＋イピリムマブのランダム化比較第III相試験（NIPPON）（JCOG2007）
- ALK遺伝子転座陽性非扁平上皮非小細胞肺癌に対する、初回治療としてのBrigatinib＋Carboplatin＋PemetrexedとBrigatinibの非盲検化ランダム化第II相試験（WJOG14720L）
- 高齢者切除不能局所進行非小細胞肺癌に対する低用量カルボプラチンによる化学放射線療法とカルボプラチン＋アルブミン結合パクリタキセルによる化学放射線療法を比較するランダム化第III相試験（JCOG1914）
- 進展型小細胞肺癌に対する胸部放射線療法の追加を検討するランダム化第III相試験（yES-TRT study）（JCOG2020）
- 上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異陽性非扁平上皮非小細胞肺癌の初回治療におけるアファチニブからオシメルチニブへの切替療法の無作為化第II相試験
- 高齢進行非小細胞肺癌患者に対するPEG-G-CSF支持下のドセタキセル＋ラムシルマブ療法の多施設共同単群第II相試験
- EGFR遺伝子変異陽性進行非扁平上皮非小細胞肺癌に対するゲフィチニブまたはオシメルチニブ単剤療法と、ゲフィチニブまたはオシメルチニブにシスプラチン＋ペメトレキセドを途中挿入する治療とのランダム化比較試験
- 自己免疫性肺胞蛋白症に対するSargramostim吸入法の特定臨床研究（PAGE II試験）：Pulmonary Alveolar Proteinosis GM-CSF Inhalation Efficacy Trial II
観察研究
- 日本人COPD患者におけるデュピルマブ処方患者の患者特性、有効性及び安全性に対する前向き観察研究（PERCEPT study）
- 自己免疫性肺胞蛋白症におけるGM-CSF吸入治療後の長期予後観察研究
- EGFR変異陽性NSCLC患者を対象とした、新規臨床研究（J-Register試験）
- Anamorelin投与が非小細胞肺癌患者への複合免疫療法に与える影響の前向き観察研究（SPIRAL-ANA study）
- 高齢非小細胞肺癌患者の患者満足度に対する機能評価の有用性を検討するクラスターランダム化第3相比較臨床試験（ENSURE-GA）
- ALK陽性進行期NSCLCに対するアレクチニブ治療後2次または3次治療としてのブリグチニブ：多施設共同前向き観察研究
- 切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌または進展型小細胞肺癌患者に対するアテゾリズマブ併用療法の多施設共同前向き観察研究（J-TAIL-2）
- 薬剤性間質性肺炎の新規診断バイオマーカーの適格性確認に関する研究
- EGFR遺伝子変異陽性 切除不能な進行・再発非扁平上皮非小細胞肺癌患者に対するアテゾリズマブ＋ベバシズマブ＋カルボプラチン＋パクリタキセル（ABCP）療法の多施設共同前向き観察研究
- Singleplex検査で遺伝子変異未検出の非扁平上皮非小細胞肺癌を対象とするcell free DNAを用いたGuardant360によるMultiplex遺伝子解析に関する前向き観察研究（WJOG13620L）
- 局所進行非小細胞肺癌に対する強度変調放射線治療を用いた化学放射線療法後にDurvalumabを逐次投与する多施設共同前向き研究
- 進展型小細胞肺癌患者に対する初回治療カルボプラチン／エトポシド／アテゾリズマブ併用療法の実地診療における有効性、安全性を検討する多施設前向き観察研究
- 進展型小細胞肺癌患者に対する初回治療カルボプラチン／エトポシド／アテゾリズマブ併用療法の実地診療における有効性、安全性を検討する多施設前向き観察研究に付随するバイオマーカー研究
- 根治切除不能局所進行非小細胞肺癌に対する化学放射線療法後デュルバルマブ維持療法のバイオマーカーを探索するための多施設前向き観察研究
- 特発性間質性肺炎に対する多施設共同前向き観察研究 Japanese idiopathic interstitial pneumonias registry（JIPS Registry-NEJ030-）
- iPPFE（特発性胸膜肺実質線維弾性症）のelastin代謝に関連した病態解明とその制御
- 呼吸音の可視化・解析・伝送を基盤とした医療システムの開発
- 電子聴診による嚥下機能と誤嚥リスク評価に必要となる生体音要素解析
- 間質性肺疾患に伴う難治性の慢性咳嗽に対するゲーファピキサントの有効性と安全性の検討
- 日本人の進行肺がん患者における静脈血栓塞栓症の予測スコアに関する前向き観察研究：Validation study of Rising-VTE/CS-Lung008
- COVID-19後遺症に関する実態調査（中等症以上対象）
論文業績等については、学術業績・賞などのページをご覧ください。
